南的矿使、税监杨荣刚一到云南就开始大干特干强征百姓开矿挖井获得金银宝石孝敬皇帝，最主要是自己发大财，杨荣要求云南文武、土司献地听开采，更是恣意妄为，所干坏事更是在所有矿监税使中出类拔萃，弄得云南一片官民怨恨。
云南大部分兵力都部署在与缅甸交界一带各关口镇守，由老将云南总兵邓子龙、黔国公沐昌祚统率，两人正率大军与再次入侵的缅甸军队作战，接连击败缅甸大军，加之纳黎萱三破缅甸，缅甸东吁王朝遭到大明暹罗南北夹攻，国内早已出现割据分裂。
杨兆龙收留沿大江仓皇西逃到湖广的西班牙远征军陆军指挥官撒施洛、海军指挥官西加斯的加率领的残兵败将后实力大涨，兵力增加到三万余人，控制洞庭湖，攻占岳州府洞庭湖以西州县卫所，率播州军进攻长沙府，遭到湖广巡抚郭惟贤、四川副总兵刘綎、浙江参将杨文、万邦孚等率领的三万余明军赶来将其击败。
杨兆龙率两万余残兵败将逃回常德府，忙派人赶往播州向杨应龙请求增兵迎战不断赶来的大明朝廷大军。大明朝廷组建不久的江防水师五十余艘平底战船由江南总兵朱文达、海防参将吴惟忠统率赶来配合大军作战。
陆启航率领海东东海海军第二编队沿大江西进一路追杀炮轰西加斯的加率领的十六艘西班牙残余舰队，接连击沉俘获八艘西班牙海军战舰，陆启航率东海海军第二编队抵达岳州府城巴陵后但心战舰搁浅没有继续追杀进入水位较浅的洞庭湖。
吴昌率近万白莲教残兵败将从江西瑞州府逃入湖广长沙府境内，原本打算与杨兆龙围攻长沙府城，岂料杨兆龙被随后赶来的两万余明军击败兵败逃回常德府。吴昌率领的白莲教残兵败将遭到随后进入湖广的总兵李如松、董一奎率两万余骑兵大败于浏阳县，吴昌带着近千白莲教残兵向东逃进大围山中。
朱文达、吴惟忠率领刚组建不久的大明水师搭载有从南京江中及苏洲洋海中打捞的西班牙海军舰载加农炮不下三十门及三百余门大将军炮进入洞庭湖，配合大军直奔向常德府杀来。
西加斯的加率领只剩下八艘战舰的西班牙海军舰队及十几艘沿江劫掠的战船退入洞庭湖后与杨兆龙手下的播州军水师组成一支三十余艘的水师编队。
朱文达、吴惟忠率大明水师编队与杨兆龙、西加斯的加率领播州西班牙水师编队在沅水河口洞庭湖一带展开激烈炮战，大明水师凭借着强大火烈击败播州西班牙水师编队，乘胜收复龙阳县，直奔向常德府杀来。
李兆龙见不下六万明朝水陆大军大举来攻，自知难以抵挡，下令将西班牙海军战舰上的火炮尽数搬上播州水军平底战船上沿沅水运走，李兆龙率两万播州军及土司仆从兵撤离常德府，正好与率领三万播州援军赶来的督军总管杨光隣、提督尚守忠、谋士李旭汇合，杨兆龙、杨光隣率五万播州军在辰州府依靠山川险要地形阻止明军进攻。
王自简败退进大别山中龟缩不敢出，躲过大明官兵围攻。赵一平率白莲教众转战山东青州府与沂州府山中称帝一方，凭借着险要地势与进剿的大明官兵周旋作战，正逐渐被南直隶山东明军围困在五莲山一带负隅顽抗。
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