预谋着报复，估计明军将士必定会大摆庆功宴，永邵卜亲率精锐骑兵千余人马径直入侵西宁卫南川伏羌堡，遭到归附明朝的西番部众侦得，忙向明军将领报告。
田乐派王鸣鹤率五千精兵在险要之处设伏，王鸣鹤命西番各部部众绕出朵尔硖口捏尔朵峡，青海湟中上新庄南左右以外，暗中扼住永邵卜大军后背，王鸣鹤亲率精兵两千人参战。待永邵卜等一千余骑进入峡谷内，明军伏兵发动突袭，永邵卜军首尾不能相顾，在其后的西番部众趁势夹击，永邵卜军大败，得力部将把都尔哈被斩杀，明军斩首近七百，逃到峡谷外的永邵卜残兵败将又遭到西番部众歼灭。明军缴获骆驼、马匹、兵器不计其数，永邵卜只身逃走。
陈阿信率一万汉军赶到定南省前线，坐镇封地孟密指挥陈大成、秦义弘、猛撞、张彪率三路八万大军大举进攻陇川宣抚司铁壁关、南牙关、马关、汉龙关，陈阿信还携带有六十个飞球前来助战。
云南总兵邓子龙、黔国公沐昌祚同陇川安抚使多思顺、丽江府土知府木旺等率领七万明军及土司兵据关坚守，遭到汉军飞营及炮军炮火猛轰损失惨重，黔国公沐昌祚、云南都指挥钱中选、张先声驻守的马关最先丢失，黔国公沐昌祚带着一万余残兵败将败逃到勐卯瑞丽，与丢失汉龙关的守备张光吟、陇川宣抚使多思顺一万余明军土司兵汇合后退往芒剩
镇守铁壁关、南牙关的邓子龙、木旺接连打退陈大成、张彪三万大军进攻，得知黔国公丢失马关，汉龙关也随之丢失，担心遭到汉军前后夹攻，邓子龙、木旺不得不放弃铁壁关、南牙关，退守腾冲州。
陈阿信统率三路大军乘胜一举攻下陇川宣抚司，大举进攻芒市，黔国公沐昌祚忙率三万明军土司兵退守潞江怒江东岸施甸司，邓子龙、木旺也被迫退守潞江。
张彪、猛撞奉命统率三万大军从木邦渡过潞江一举攻破孟定府，从南面配合潞江西岸的陈阿信统率五万主力大军一举击溃黔国公沐昌祚、邓子龙统的五万余明军。黔国公沐昌祚、邓子龙率三万余明军残兵败将逃往大理府，依托澜沧江防御。
陈阿信统率三路汉军击破云南明军主力后攻占永昌府城保山，随即兵分两路，张彪、猛撞率南路四万大军及明军降兵、土司兵接连攻破顺宁府、大侯州、景东府，活捉景东土知府陶明卿，攻入楚雄府。一向好杀成性的秦义弘被留下率一万余大军奉命驻守陇川，负责为前线大军运送辎重补给。
陈阿信、陈大成统率五万大军及收编的明军降兵、土司兵大举进攻大理府，接连击败邓子龙、黔国公沐昌祚、木旺，攻下大理府城太和。
陈寅、安疆臣、李应祥率六万汉军大举攻入云南，一举攻陷曲靖府、围攻云南府昆明城，在飞营大队配合轰炸下一举攻破昆明城，云南巡抚陈用宾被迫迎降。
东西两路汉军迅速在楚雄府境内汇合，随即兵分五路攻略云南各府州县，明朝文武纷纷望风而降，各地土司也纷纷主动请求归顺。黔国公沐昌祚同邓子龙率两万余残兵败将退守丽江府，丽江土知府木旺慌忙请降，邓子龙、沐昌祚忙退至永宁府、北胜州。
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