骆尚志、刘雄率五万余大军围攻徐州，山东总兵李如樟率两万山东兵赶到黄河北岸镇口闸一带见汉军兵力众多，不敢贸然渡河，骆尚志派刘雄率两万虎贲军骑兵在黄河南岸大堤防御，阻止山东兵渡河进攻。
三万汉军兵分三路进攻徐州城南奎光门、城东河清门、城西威远门，骆尚志亲率一万汉军将士进攻城南奎光门，攻打三门的汉军将士在百余门各类火炮掩护下纷纷奋勇攀爬攻城梯攻城，迅速攻上城墙，杀得坚守徐州城的明军将士纷纷溃败而逃，徐州兵备官徐光复吓得慌忙带着近千残兵败将开城北拱极门出逃，随即遭到汉军骑兵追上斩杀。
刘庆、何崇奇、吴炎、林宏率五万余水陆大军沿大运河北上赶来徐州与骆尚志、刘雄汇合后兵力达到十万余人，宋河随后也率一万余大军北上赶来汇合，汉军兵力达到十二万。
王安海、陈大虎、陈六率五万海陆大军沿海北上，攻下淮安府海州后兵分海陆两路大举进攻山东兵力薄弱的东部沿海地区，一路势如破竹，所向披靡。
大明东路南征大军总督蹇达率十万大军随后南下赶来驻扎在茶城，面对汉军东路大军已攻占徐州，正分兵攻打河南归德府，直取兵力薄弱的河南省城开封府，蹇达忙下令保定总兵杜桐率两万大军沿黄河北岸赶去救援开封府。
河南万历年间的兵力原额食粮正军三万一千一百七十七名，军舍操余二万二十名，分散在各地驻防，加上明军吃空饷现象非常严重，真正有多少兵力不敢想象。
蹇达不敢贸然出兵渡河进攻黄河南岸的汉军主力，随即又接到山东兖州府沂州官员禀报数万汉军自海路大举进攻山东东部兵力薄弱的沿海地区，蹇达大感不妙，忙派山东总兵李如樟率两万山东兵赶去迎战大举攻城略地的汉军。
明汉东路大军在徐州黄河南北两岸展开对峙，双方暂时都没有渡河进攻的迹象，骆尚志先派刘庆率两万大军攻破河南归德府，做出进攻开封府，见蹇达果然分兵，又增派吴炎率两万大军攻打开封府，达到分散牵制明军兵力作用。
大明西路八万南征大军兵分两路赶来，西路由三边总督叶梦熊统率六万陕西山西兵南下抵达商州，东路由河南巡抚张一元率两万河南兵已抵达叶县，原本准备在南阳府城汇合，岂料汉军进军神速，已控制南阳府大部分州县。
张一元不敢再出兵南下，派三千大军驻守鲁阳关，亲率一万七千大军驻守叶县，忙传令征调开封府南部各州县及汝州民兵赶来加强防御。
陈冲按照陈瀚军令率兵西进，抢在大明西路大军南下进入河南南阳府之前攻占南阳府西部一带。田潇率两万骑兵直奔西峡口，一举攻占西峡口要地，李承勋、林宇率五万水陆大军沿丹水逆流而上攻取荆紫关，阻止明军进入南阳盆地。
陈瀚留下陈蚕率两万大军、民兵驻守武昌府镇守湖广，陈瀚亲率十三万大军北上赶到襄阳府，命薛长风率两万水陆大军沿汉水西进攻取郧阳府，顺势攻入汉中府。
陈瀚率十二万大军北上抵达南阳府城，接到军谍司统领刘阿杰禀报前线军情后，陈瀚命已归顺的董一元、郭国安率五万大军进攻驻扎叶县鲁阳关的河南巡抚张一元。
大明西路南征大军总督叶梦熊正率六万大军南下赶来，陈瀚留下一万大军驻守南阳府，亲率六万大军经镇平、内乡赶往西峡口与陈冲统率的八万大军汇合，迎战正南下赶来的六万大明西路南征大军。
董一元、郭国安率五万汉军兵分两路作战，董一元率两万大军一举攻下南召县，兵临方城山与丹霞山之间的分水岭上鲁阳关下，对鲁阳关发起进攻，河南巡抚张一元又增派了三千汝州民兵加强鲁阳关防守，董一元一时难以攻下鲁阳关。
郭国安率三万汉军经裕州直奔叶县杀来，驻扎在叶县的河南巡抚张一元忙调集一万七千
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